Roma, anno 2.145.
In una Italia devastata da decenni di crisi e guerre, un padre angosciato decide di mettersi alla ricerca di un figlio scomparso anni prima; il tutto in uno scenario apocalittico in cui una Roma tentacolare è tornata ad essere il fulcro di una compagine mondiale, la FEM, sorta di Impero Romano su base federale estesa dal medio oriente alla penisola iberica e dal nord Europa Al Sahara.
Fra scenari decadenti e medievali e situazioni raccapriccianti si snodano le esistenze dei personaggi di XXII, in una sequela di colpi di scena che lasciano spazio solo di rado alla commozione e alla speranza